学术有深度，科普读得懂
很多时候，科室业务学习最大的尴尬在于：台上讲得口干舌燥，台下连个提问的切入点都找不到。医院科室学习通常带有很强的实战诉求。
“科研的本质不是获取一种看似合理的叙事，而是建立一条严密、可被验证的证据链。AI 工具在科研工作流中的生死线，恰恰在于它能否守住这条证据链。
礼来口服减肥药虽获FDA批准，但监管的补充要求随即到来。2026年4月14日，FDA要求礼来补充额外安全数据，叠加此前4月1日对复方GLP 1的政策厘清，口服减重药的审评与合规门槛正在发生变化。
检索文献的本质，不是在数据库里捞针，而是建立你与前沿未知领域的对话机制。如果对话的第一句就词不达意，后面的研究大概率会走偏。
2026年4月，礼来口服减肥药获美国FDA批准，减重赛道竞争进一步升温。文章围绕这一审批信号，分析口服时代来临后的市场格局与产业影响。
讨论 AI 正在从文献理解延伸到科研更上游的假设生成。帮助读者更快理解文章核心问题、关键结论、适用场景与实际应用价值，为后续精读和工具选择提供参考。
最新研究发现多器官肿瘤组织中微塑料浓度异常偏高，揭示其通过氧化应激、DNA损伤等机制促进癌变的潜在风险。
《细胞》新研究：靶向uPAR蛋白的CAR-T疗法可同时杀伤实体瘤细胞及肿瘤微环境，实现双效清剿，为实体瘤治疗带来突破。
拆解高质量文献综述最容易被忽略的五个关键步骤，帮助研究者避免只堆文献、不形成判断。
科学家发现抑制锌吸收可激活AMPK，提升干细胞胰岛移植存活率与血管生成，为糖尿病干细胞疗法带来新突破。
五大心脏学会联合发布《2026年三尖瓣介入治疗专家共识》，规范微创TTVI技术的医院准入、多学科团队及数据监管标准。
聚焦近15天 FDA 与 EMA 的审评、临床终点和监管沟通新动态，分析对中国创新药出海节奏的影响。
在成年人中，梭状脸区（FFA）、颞上沟（STS）和内侧前额叶皮质（MPFC）的皮质区域对面部有选择性反应，但它们是不同的感知和社会过程的基础。这些区域中的每一个及其独特功能是在什么时候发育的呢？我们回顾了最近使用功能近红外光谱（fNIRS）和功能磁共振成像（fMRI）对清醒人类婴儿面部皮质反应的研究。研究结果一致，反对面部选择性反应从后到前缓慢顺序发育的观点。相反，皮质面部选择性反应在婴儿期很早就同时出现，并且可能从一开始就反映出独特的社会过程。
综述目的：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）是异位脂肪堆积和脂肪组织功能障碍的肝脏表现。过多的内脏脂肪会导致脂肪组织缺氧、巨噬细胞浸润和慢性低度全身炎症，产生全身性代谢应激，这种应激可能通过一种假定的肝-肺轴（肝肺串扰）延伸至肺部。本系统综述综合了目前关于MASLD与主要呼吸系统疾病之间关联的证据，重点关注共同的肥胖驱动机制。根据PRISMA 2020指南进行了系统综述，并在PROSPERO（CRD420261301893）注册。从创刊至2026年2月28日，检索了PubMed/MEDLINE、Embase、科学网和谷歌学术。 最新发现：22项研究，21项观察性研究和1项孟德尔随机化研究（MRS）报告了MASLD与多种呼吸系统疾病之间的关联，包括慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、间质性肺疾病、肺动脉高压和呼吸死亡率。在COPD和OSA患者中，MASLD患病率较高，并且在几个队列中与更差的呼吸表型、加重次数增加和更高的呼吸死亡率相关。与单独的脂肪变性相比，肝纤维化似乎与肺功能受损和不良结局的关联更强。对MRS进行了严格重新评估，除OSA外，大多数呼吸系统疾病的因果关系并未得到一致支持，OSA显示有证据提示潜在的因果关联。共同机制包括内脏脂肪增多、脂肪因子失衡、胰岛素抵抗、全身细胞因子激活（IL-6、TNF-α）、内皮功能障碍、氧化应激、间歇性缺氧和促纤维化转化生长因子-β（TGF-β）介导的途径。 总结：目前的证据支持MASLD与呼吸系统疾病之间存在具有临床意义的关联，尤其是COPD、OSA和哮喘。将MASLD视为全身代谢功能障碍的标志物可能会改善心脏代谢和肺部综合风险分层。需要开展针对减重和代谢信号传导的前瞻性和干预性研究，以阐明因果关系和治疗意义。 补充信息：在线版本包含可在10.1007/s13679-026-00713-8获取的补充材料。
骨关节炎是成年人慢性疼痛和残疾的主要原因之一，它给全球公共卫生带来了重大负担。本研究旨在利用全球疾病负担（GBD）数据库的数据，分析各国/地区膝骨关节炎（KOA）的发病率、患病率和伤残调整生命年（DALYs）的全球趋势。为了进一步探究潜在因素，我们将社会人口指数（SDI）与分解分析、前沿分析和健康不平等评估相结合。我们还通过将GBD数据库中的疾病风险因素与GEO数据库中与肥胖相关的基因表达数据集整合，来识别关键基因，从而研究KOA的潜在遗传因素。使用最小绝对收缩和选择算子回归进一步细化差异表达基因与表达数量性状位点分析中的基因的交集，以识别与KOA风险因素最密切相关的特征基因。最后，进行中介分析以建立连接基因、风险因素和KOA的潜在因果途径。我们的研究结果表明，在大多数地区，KOA的全球负担正在持续增加。值得注意的是，SVBP基因似乎可能通过与体重指数（BMI）相关的途径促进疾病进展。这些发现凸显了解决可改变的风险因素（如BMI）的重要性，并为KOA潜在的遗传机制提供了新的见解。
阿尔巴尼亚能源部门高度依赖水电，这使得国家能源平衡容易受到季节变化和水文冲击的影响。本研究使用局部加权回归散点平滑法（STL）和季节性自回归积分滑动平均模型（SARIMA），对2012年第一季度至2025年第三季度的季度电力生产数据进行了分析。STL用于分离趋势和季节强度，同时估计了SARIMA(0,1,2)(0,1,1)模型，以生成2025年第四季度至2030年第四季度期间的产量预测（Q = 日历季度）。结果证实了一个占主导地位的季节成分（F = 0.635）以及第三季度反复出现的季节性低谷。2022年后波动性的增加反映在95%预测区间的扩大上，这表明虽然压力的季节时间是可预测的，但从中期来看，未来结果的幅度变得越来越不确定。为了应对这种风险，该研究对阿尔巴尼亚的季度国内净产量（Y）进行了水文干旱压力测试，将SARIMA基线作为参考路径。敏感性结果量化了在比例生产冲击（-10%和-25%）下相当大的、季节性集中的供应缺口，强化了第三季度（Q3）反复出现的赤字的结构性本质及其对充足性和进口覆盖的影响。这些发现通过量化季节性短缺的规模和时间，并推动与水电具有季节互补性的多样化和灵活性选项，为弹性规划提供了信息。特别是，太阳能光伏发电被作为一种潜在的反周期贡献因素进行了讨论，条件是扩大规模、电网接纳能力和平衡资源。本文得出结论，仅以水电为中心的战略不足以实现中期稳定，并强调了多样化的非水电资源、电网效率提高和储能在对冲预测产量低谷和减少外部平衡需求暴露方面的作用。
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种缺乏有效治疗方法的进行性肝病。间充质干细胞（MSCs）显示出治疗潜力；然而，它们的疗效往往有限。使用AggreWell™ 400平板生成人脐带源间充质干细胞（hUC-MSCs）聚集体。通过逆转录定量PCR和蛋白质印迹评估三维（3D）-MSCs的旁分泌和机械转导谱。通过32周的高脂肪、高果糖和高胆固醇（HFFC）饮食在C57BL/6J小鼠中诱导MASH，随后尾静脉注射PBS、二维（2D）-MSCs或3D-MSCs。通过组织学染色、免疫组织化学和血清生物化学评估治疗效果。进行RNA测序以阐明潜在的分子机制。在3D培养条件下，hUC-MSCs形成相对均匀的聚集体，恢复后保留MSC表型特征。3D聚集体培养增强了hUC-MSCs的旁分泌、抗炎、机械敏感表型、促存活和基质重塑特性，这通过肝细胞生长因子、肿瘤坏死因子刺激基因6、环氧化酶-2、前列腺素E合酶、B细胞淋巴瘤-2和机械转导相关基因的表达增加得到证明，同时伴有基质金属蛋白酶-2（MMP2）和MMP9表达升高。荧光成像显示静脉内注入的单细胞hUC-MSCs和3D聚集体在早期肝脏滞留方面无显著差异。在MASH模型中，与2D-MSCs相比，3D-MSCs更有效地降低了脂质积累、胶原沉积、α-平滑肌肌动蛋白、肝肿大和血清总胆固醇水平。此外，3D-MSCs增强了抗炎白细胞介素-10的表达，同时抑制诱导型一氧化氮合酶。与传统MSCs相比，3D-MSC疗法诱导了更广泛的转录重塑，细胞外基质组织、粘着斑和磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B信号通路富集。一致地，蛋白质印迹分析表明3D-MSCs更有效地降低了肝脏p-PI3K和p-AKT水平，表明对PI3K/AKT通路激活的抑制更强。3D聚集体培养增强了hUC-MSCs对MASH的治疗效果，支持其在基于MSC的肝脏治疗中的转化潜力。
伤口愈合是一个动态且高度协调的生物学过程，涉及止血、炎症、增殖和组织重塑。然而，诸如糖尿病溃疡、烧伤和感染伤口等慢性伤口，由于持续炎症、细菌感染、过度氧化应激和血管生成受损，往往无法通过正常的愈合级联反应。传统的伤口敷料和局部疗法由于对伤口微环境适应性差、药物保留不足和药物释放不受控制，常常显示出有限的治疗效果。在这种背景下，热敏聚合物网络已成为下一代伤口管理中很有前景的智能生物材料。这些材料表现出温度响应性的溶胶-凝胶相变，能够制成可注射或局部制剂，在生理温度下转变为稳定的水凝胶，从而确保贴合伤口覆盖、改善药物保留和持续治疗释放。诸如聚（N-异丙基丙烯酰胺）、泊洛沙姆和壳聚糖基衍生物等热敏聚合物，已通过控制递送抗菌剂、生长因子、天然生物活性化合物和纳米治疗剂，在促进伤口修复方面显示出巨大潜力。此外，在热敏网络中整合纳米材料和多功能成分可以增强抗菌活性、减轻炎症、刺激血管生成并加速组织再生。本综述重点介绍了用于伤口管理的热敏聚合物网络的最新进展，侧重于材料设计策略、治疗机制和生物医学应用。此外，还讨论了开发多功能且临床适用的热敏伤口敷料目前面临的挑战、转化前景和未来机遇。
由FOLR2编码的叶酸受体β（FRβ）在单核细胞和巨噬细胞中选择性表达，但其在天然免疫信号传导中的功能仍不清楚。在这里，我们确定FRβ是人类THP-1巨噬细胞中NLRP3炎性小体激活和细胞焦亡的新型调节因子。使用CRISPR/Cas9介导的基因缺失，我们发现FOLR2的缺失严重损害了对多种NLRP3刺激的半胱天冬酶-1激活、gasdermin D切割和IL-1β释放，而不会改变前体IL-1β的诱导。这些缺陷不能通过外源性叶酸挽救，并且与细胞外叶酸浓度无关。从机制上讲，FOLR2/FRβ似乎增强了钾外流以及多个钾通道编码基因的表达。单细胞RNA测序揭示了FRβ缺陷巨噬细胞中的广泛转录抑制，包括参与炎性小体信号传导和离子转运的基因。全基因组甲基化分析显示FOLR2缺陷细胞中CpG高甲基化增加，这与转录活性降低一致。我们的研究结果表明，FRβ可能通过调节巨噬细胞中的DNA甲基化、基因转录和K+外流，以叶酸非依赖性方式促进NLRP3激活。这些发现揭示了FRβ以前未被认识的免疫调节功能，将其定位为在宿主防御、自身免疫以及肿瘤和母胎界面的组织特异性免疫反应等情况下巨噬细胞驱动的炎症的潜在调节因子。
急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是急性呼吸衰竭和死亡的主要原因，其特征是肺泡-毛细血管膜出现显著炎症和损伤，从而破坏气体交换。尽管ARDS的触发因素各不相同，但不受控制的炎症在其进展过程中起着核心作用，目前的治疗选择有限。肠道微生物群失调会加剧肠道-肺轴的全身炎症，是ARDS发病和进展的关键驱动因素。表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（EGCG）是绿茶中的一种主要多酚成分，具有抗炎作用和微生物群调节特性，有望作为ARDS的治疗干预手段。本研究使用C57BL/6J小鼠研究了EGCG干预ARDS的机制及其对肠道微生物群的影响。将小鼠分为接受不同剂量EGCG预处理的组，随后经气管内注入脂多糖（LPS）诱导ARDS。采用多种技术，包括病理检查、酶联免疫吸附测定（ELISA）和免疫组织化学（IHC），来评估肺部炎症并检查肠道紧密连接的完整性。通过16S核糖体RNA测序分析肠道微生物群组成。为了进一步阐明肠道微生物群的作用，在肠道微生物群耗竭后进行了粪便微生物群移植（FMT）。将EGCG处理的供体小鼠的粪便移植到受体小鼠中，并将结果与EGCG预处理组进行比较。一项更具针对性的研究涉及阿克曼氏菌（AKK）的移植，并观察其对肺部炎症和肠道紧密连接完整性的影响。此外，气相色谱-质谱联用（GC-MS）分析证实，AKK产生的代谢产物是短链脂肪酸（SCFAs），并将SCFAs的作用与EGCG预处理的作用进行了比较。网络药理学和转录组分析表明，SCFAs可能通过JAK2/STAT3信号通路发挥作用。使用特异性抑制剂评估肺部和肠道状况，进一步验证了SCFAs和EGCG预处理的效果。在LPS诱导的ARDS模型中，EGCG显著减轻炎症反应，减少炎症细胞浸润，并抑制促炎细胞因子的产生，从而限制肺和肠道组织损伤。从机制上讲，EGCG丰富了肠道微生物群，特别是增加了AKK的丰度，从而促进了SCFAs的产生。这些SCFAs进入体循环，到达肺部，并调节JAK2/STAT3候选信号通路以抑制炎症，最终减轻ARDS病理。总之，EGCG通过增加AKK丰度和增强SCFAs产生来减轻ARDS相关的炎症损伤，这抑制了JAK2/STAT3候选通路。本研究引入了一种基于肠道微生物群的新型ARDS治疗方法，并为肠道衍生代谢产物在ARDS发病机制中的作用提供了新的见解。
目前，靶向蛋白质降解的应用受到限制，原因是除了CRBN（大脑神经酰胺）或VHL（冯·希佩尔-林道连接酶）之外，能够募集E3连接酶的低分子量分子的可用性有限。在本研究中，我们展示了基于结构的高亲和力配体药物设计，这些配体在生物物理和细胞实验中与E3连接酶GID4（葡萄糖诱导降解蛋白4）结合。通过结构研究和分子建模，我们确定了三类化合物，它们可诱导GID4产生不同的构象。我们对潜在的输出载体进行了表征，并使用最有前景的配体作为构建模块，制备蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）形式的双功能降解剂。尽管三元复合物的形成在体外取得了成功，但未观察到BRD4的降解，这突出表明需要对降解剂进行进一步优化。最后，我们从理论上研究了所确定的GID4构象参与由分子胶机制介导的蛋白质-蛋白质相互作用的可能性。我们相信，本研究中发现的配体多样性的扩展可能为调节涉及GID4及其新底物的相互作用的选择性和功效铺平道路。
在低维超导体中，量子限制与界面杂化效应之间的相互作用可以重塑库珀对波函数，并产生非常规超导态。在此，我们利用由碳缓冲层辅助的无等离子体限制外延技术，合成了夹在石墨烯和6H-SiC(0001)衬底之间的镓三层。在这个受限的镓层中，我们展示了由原子轨道杂化驱动的界面伊辛型超导性。电输运测量表明，在T = 400 mK时，面内上临界磁场达到约21.98 T，约为泡利顺磁极限的3.38倍。角分辨光电子能谱测量结合理论计算，证实了受限镓层的K和K'谷处存在具有伊辛型自旋纹理的分裂费米面，这源于与SiC衬底的强杂化。这项工作通过量子限制和界面杂化效应的协同组合，建立了一种实现非常规配对波函数的策略。
越来越多的证据表明，由生活方式因素（如睡眠不足、不规律的睡眠模式和轮班工作）导致的昼夜节律失调是胰岛素抵抗、肥胖和糖尿病的独立危险因素。哺乳动物的昼夜节律由核心转录因子驱动的保守转录-翻译反馈环调控，这些核心转录因子还以组织特异性方式调节与代谢相关的基因。此外，进食行为和身体活动会影响生物钟，突显了生物钟与代谢之间的相互关系。在本综述中，我们讨论了关键代谢器官（包括胰腺β细胞、骨骼肌、肝脏和脂肪组织）的昼夜节律调节，重点关注分子代谢，我们还强调了相关的人体研究，以探索靶向生物钟的治疗潜力。对生物钟与代谢之间相互作用的进一步研究有望揭示新机制，并确定恢复或增强代谢稳态的创新策略。
背景：银屑病是一种复发性自身免疫性疾病，异常的白细胞介素（IL）-17A活性会使其加重。Majoon Ushba是一种用于银屑病临床病例的尤那尼多草药配方，但缺乏免疫药理学验证。 目的：本研究旨在探讨Majoon Ushba的临床前疗效及其在减轻IL-17A诱导的角质形成细胞铁死亡和JAK-2/STAT-3通路消融中的治疗作用。 材料与方法：用IL-17A刺激HaCaT细胞，以评估JAK-2-STAT-3通路的激活情况。使用STAT-3抑制剂S3I-201来确认STAT-3轴在角质形成细胞铁死亡中的作用。评估Majoon Ushba预处理对减轻角质形成细胞铁死亡的疗效。使用咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型来评估Majoon Ushba 的临床前疗效。此外，利用先前的高效液相色谱（HPLC）分析进行计算机对接分析，以确定关键植物成分与IL-17RA和STAT-3的结合亲和力。 结果：Majoon Ushba减轻了IL-17A/JAK-2-STAT-3轴的作用，提高了GPX4表达，并调节了脂质过氧化。随后，Majoon Ushba还逆转了致病介质的表达，并导致IL-17A、IL-23和IFN-γ的血清细胞因子水平降低。计算机对接分析表明，Majoon Ushba的关键植物成分与IL-17RA和STAT-3具有良好的结合亲和力。与临床前和结果一致，计算结果提供了初步证据，表明该多草药配方可能影响IL-17A/JAK-2-STAT-3信号通路。 讨论与结论：总之，我们的初步研究结果揭示了Majoon Ushba抗银屑病疗效的合理机制基础，值得在银屑病患者队列中进行更大规模的临床试验。
植物病毒依靠昆虫媒介来完成其传播周期，利用多种媒介蛋白来实现病毒的侵入、细胞内移动、复制和释放。本综述总结了我们在理解植物病毒与媒介蛋白在非循环（NC）和循环传播模式（包括垂直传播）中的相互作用方面的最新进展。关键的病毒策略包括与表面蛋白（如Stylin-01、角蛋白）结合，通过受体介导的内吞作用穿越上皮屏障（如氨肽酶N、ST6），在细胞内区室中运输（如SNARE复合体、小窝蛋白-2），以及通过唾液外泌体释放。一些病毒劫持自噬和凋亡机制以避免降解并确保持久性。其他病毒利用诸如卵黄蛋白原和精子特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂蛋白等生殖蛋白——甚至共生体衍生的膜蛋白——来实现垂直传播。作为回应，媒介激活免疫途径，包括RNA干扰（RNAi）、黑化和丝裂原活化蛋白激酶信号传导，尽管这些防御经常被病毒蛋白破坏。绘制这些分子相互作用图谱突出了有前景的干预靶点，包括针对媒介的抗体、基于RNAi的共生体和受体阻断分子。总之，这些见解为在媒介层面破坏植物病毒传播提供了一条分子精准、生态可持续的策略路径。
化疗引起的胃肠道功能障碍（CIGD）是一种多因素临床综合征，严重限制了癌症患者的治疗耐受性、治疗连续性和生活质量。尽管靶向治疗和免疫治疗扩展了治疗选择，但化疗仍然是癌症治疗的基石，其胃肠道毒性继续构成重大临床挑战。目前的证据表明，CIGD并非源于孤立的病变，而是源于涉及氧化应激、黏膜屏障破坏、肠道微生物群失调、免疫放大和肠神经系统（ENS）重塑的相互关联的病理过程。特别是，微生物群-免疫相互作用和与ENS相关的神经免疫改变可能导致组织损伤的持续和放大。现有的管理策略仍然主要集中在症状控制上，往往没有充分解决功能障碍的潜在生物学驱动因素。在这篇综述中，我们总结了CIGD中涉及的主要机制模块，并讨论了一个基于机制的干预的概念性转化框架。这个框架包括：（1）旨在中断关键致病循环的靶向方法，如氧化损伤、微生物代谢物相关毒性和屏障功能障碍；（2）可参数化的中西医结合方法，其中针灸和中药配方被视为可测试的辅助模块，与循证支持治疗一起使用；（3）根据个体在遗传背景、药物代谢和微生物组特征方面的差异进行分层管理。在此基础上，我们进一步提出了一个可行的“生态位医学”框架，将CIGD视为整个肠道生态系统中多细胞和分子微环境的失调。这种观点可能有助于将机制研究与纵向监测、患者分层和多模式干预设计联系起来，并可能支持CIGD管理从主要的症状缓解向机制引导的恢复和康复转变。
背景：索氏栖热菌（C. somerae）是淡水鱼肠道中常见的本土细菌。研究表明，它具有促进蛋白质沉积的潜力，但其潜在机制仍不清楚。 结果：尼罗罗非鱼投喂索氏栖热菌ZNN-1（10 CFU/g饲料）后，胴体率显著提高，肝体指数降低，全身脂质含量下降。添加索氏栖热菌ZNN-1显著提高了肌肉中的粗蛋白含量，促进了肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，并激活了肌肉组织中S6K/S6的磷酸化。添加索氏栖热菌ZNN-1显著降低了肝脏总脂质、甘油三酯和游离脂肪酸含量。进一步分析表明，添加索氏栖热菌ZNN-1显著激活了肝脏AMPK的磷酸化，并上调了参与肝脏脂肪分解和脂肪酸β-氧化的基因表达。综合血清代谢组学、细菌基因组学和肠道宏基因组学分析表明，索氏栖热菌ZNN-1合成了分支酸（CHA），它是肠道微生物群产生维生素K（VK2）的前体。体外实验表明，VK2激活S6K/S6途径以促进蛋白质合成，同时刺激AMPK磷酸化并激活脂质分解代谢以减少脂肪积累。 结论：这些发现为索氏栖热菌ZNN-1在提高水生动物可食用蛋白质含量和减少脂肪沉积方面的应用提供了理论依据。
创伤性脑损伤（TBI）是最具毁灭性的病症之一，涉及原发性和继发性损伤级联反应。血脑屏障（BBB）是一种选择性半透膜，它严格控制大脑的微环境以确保神经元正常功能。现有证据表明，TBI会损害BBB的完整性和功能，不仅会导致急性病理变化，还会产生长期的神经病理后果。多种与BBB相关的信号分子（如Tie-2、EphB3和Cav-1）参与损伤后的病理生理过程。这些会导致TBI后微循环功能不全、神经毒素积累和脑水肿。这些事件共同协同导致轴突损伤、神经元细胞死亡和神经炎症反应，而这些正是TBI发病机制的基础。在本综述中，我们旨在总结BBB破坏在TBI中的病理生理作用，探究潜在机制，并通过调节BBB来讨论这种难治性疾病的治疗潜力。
目的：儿童、青少年和青年（CAYA）癌症幸存者有患人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症的风险，但HPV疫苗接种率仍低于普通人群。本研究的目的是调查CAYA幸存者中HPV疫苗接种的起始情况和完成情况，并评估社会人口统计学和癌症特异性因素对疫苗接种的影响。 方法：我们使用了圣裘德终身队列研究的数据，该研究对象为在圣裘德儿童研究医院接受治疗、自2006年（美国食品药品监督管理局批准年份）起有资格接种HPV疫苗的5年以上癌症幸存者。主要结局是HPV疫苗接种的起始情况和完成情况。在2011年至2020年期间评估HPV疫苗接种情况。我们进行了描述性统计，并使用SAS 9.4版通过单变量和多变量逻辑回归分析评估相关性。 结果：我们纳入了2907名CAYA幸存者。27.31%的幸存者报告开始接种HPV疫苗。在开始接种的人群中，71.16%的幸存者完成了疫苗接种系列。与男性幸存者相比（比值比[OR]，2.58；95%置信区间[CI]，2.10 - 3.17），女性幸存者、27岁及以上者与9 - 17岁者相比（OR，0.21；95% CI，0.10 - 0.42）、拥有大学及以上学历者与高中学历者相比（OR，2.39；95% CI，1.40 - 4.06），以及有保险者与无保险者相比（公立保险，OR，2.oo；95% CI，1.22 - 3.28；私立保险，OR，2.26；95% CI，1.41 - 3.63）的疫苗接种起始率更高。在9 - 14岁（OR，1.59；95% CI，1.20 - 2.09）和15 - 24岁（OR，2.01；95% CI，1.40 - 2.90）被诊断出癌症的患者，其疫苗接种起始率高于9岁之前被诊断出癌症的患者。 结论：幸存者中的HPV疫苗接种率较低。我们发现疫苗接种在年龄、性别、教育程度、保险覆盖情况以及癌症诊断年龄方面存在差异。 对癌症幸存者的启示：这些发现为制定改善HPV疫苗接种策略和降低幸存者中HPV相关癌症风险的策略提供了证据。
牙釉质发育不全（AI）是一组导致牙釉质缺陷的罕见遗传性疾病。人类酸性磷酸酶4（ACP4）是一种参与维持釉质生长的跨膜蛋白。ACP4基因变异会导致隐性发育不全型AI。在此，我们鉴定了更多家族，并回顾了已发表的导致AI的ACP4基因变异。在三个巴基斯坦家族中，我们鉴定出一个新的ACP4基因变异，c.254T＞C，p.(Pro85Leu)，长读长测序显示这是一个始祖变异。另外两个家族对先前报道的致病性ACP4基因变异呈纯合状态。对于该研究小组之前在一项技术/队列研究中列出的两个家族，我们也报告了更多细节。在本研究之前，文献中总共报道了17个导致17个家族出现AI的ACP4基因变异。本报告新增了第18个变异，使家族总数达到22个。九个家族来自英国利兹整理的400多名AI先证者队列，占隐性AI确诊的129个家族中的9个，这表明ACP4基因变异是隐性AI的一个重要病因。与AI相关的ACP4基因变异包括15个错义变异、1个剪接变异和2个移码缺失变异。大多数错义变异位于酸性磷酸酶结构域内，有一个位于跨膜结构域。一致的发育不全表型提示单一的突变机制，一个纯合移码变异家族的报告可能会发生无义介导的衰变，这表明功能丧失。错义变异改变了催化核心的氨基酸，或影响蛋白质稳定性、同源二聚化或膜定位，所有这些都可能导致功能不足。
单细胞组学能够剖析细胞异质性，但高维度、固有噪声和稀疏性带来了重大挑战。对于罕见细胞群体而言，这些挑战更为突出，因为它们往往难以可靠地注释，但却可能是发育和疾病的核心。随着单细胞检测越来越多地捕获多个分子层面，对此类多模态数据的综合分析进一步增加了复杂性。在此，我们提出了Hydra，这是一个基于变分自编码器集合的深度生成框架，用于有效学习单模态和多模态单细胞组学数据。Hydra实现了可解释的模块，用于捕获细胞类型特异性分子特征。此类可解释模块的集合能够实现可重复的特征选择和稳健的细胞类型注释，对罕见群体尤其有效。我们在21个数据集上对Hydra进行了基准测试，包括单模态和多模态单细胞组学数据。我们的结果表明，Hydra与几种现有最佳方法相比具有相当甚至更优的性能。最后，我们利用我们之前发表的描绘阿尔茨海默病的数据集，突出了Hydra在稳健注释脑细胞亚型和保留疾病相关特征方面的效用。
背景：面横动脉（TFA）的穿支有助于侧面皮下血管丛的形成。然而，关于其层特异性走行、深度以及与体表标志关系的详细三维信息仍然有限。 目的：使用对比增强微型计算机断层扫描（微型CT）、传统CT和尸体解剖来阐明TFA穿支及相关皮下血管丛的三维解剖结构。 方法：对24具非冷冻成年尸体的48个半侧面部进行分析。40个半侧面部进行CT成像和解剖，8个半侧面部进行磷钨酸（PTA）染色和微型CT成像。使用体表标志（外眦、鼻翼和下耳基点）对穿支的位置进行量化，并沿预定义的参考线测量皮下血管丛的深度。 结果：96%的半侧面部发现有TFA穿支，通常为单一优势穿支（91.3%）。穿支穿出点位于外眦外侧31.7±6.9mm、下方40.3±4.2mm处，深度为11.3±3.7mm。穿支穿过SMAS后，分支形成分布于眶外下和颧区的皮下血管丛（深度：3 - 5mm）。 结论：这些三维解剖数据为手术和微创干预提供了实用参考。通过明确TFA穿支系统的精确位置和深度，这些发现有助于优化面部提升和重建手术中的皮瓣设计，同时提高诸如填充注射和埋线提升等干预措施的安全性。
本综述总结了2025年结直肠癌治疗的里程碑式进展，描述了向动态精准肿瘤学的转变。免疫疗法彻底改变了错配修复缺陷或微卫星高度不稳定患者的治疗方式，成为标准的一线和围手术期治疗方案。精准医学已扩展至BRAF V600E、KRAS突变和HER2扩增的患者。虽然循环肿瘤DNA在监测和指导再次挑战治疗方面的作用得到了证实，但其在实时治疗调整中的作用仍在探索中。
